রেমডেসিভির: সক্রিয় ঔষধীয় উপাদান সংশ্লেষণের প্রক্রিয়া উন্নয়নে অগ্রগতি — ফার্মনেট নিউজ

রাইমেজপ্যান্ট হলো বিশ্বের একমাত্র সিজিআরপি রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট যা পেটেন্টকৃত মুখে দ্রবীভূত হওয়া ট্যাবলেট প্রযুক্তি ব্যবহার করে এবং এটি বিশ্বের প্রথম ঔষধ যা তীব্র মাইগ্রেন আক্রমণের চিকিৎসা ও প্রতিরোধ উভয় ক্ষেত্রেই ব্যবহার করা যায়।
২০২০ সালের ২৭শে ফেব্রুয়ারি, মার্কিন খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন (এফডিএ) নুরটেক® ওডিটি (Nurtec® ODT) ব্র্যান্ড নামে রেমডেসিভির প্যানিকল সালফেট ট্যাবলেটের বিপণনের অনুমোদন দিয়েছে।
আজ পর্যন্ত, সক্রিয় ঔষধীয় উপাদান রেমেপিরাইডের প্রধান সংশ্লেষণ পথ হলো মূল প্রস্তুতকারক, ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব কর্তৃক প্রকাশিত দুটি পথ, যা (6S,9R)-6-(2,3-ডাইফ্লুরোফেনাইল)-6,7,8,9-টেট্রাহাইড্রো-9-[[ট্রাইআইসোপ্রোপাইলসাইলিল]অক্সি]-5H- ব্যবহার করে।প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে সাইক্লোহেপ্টাট্রাইনপাইরিডিন-৫-ওয়ান (যৌগ ১)।
পদ্ধতি ১: রেমেগাপান একটি ছয়-ধাপের বিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়, যার মধ্যে অন্যান্য ধাপগুলোর পাশাপাশি রয়েছে: সোডিয়াম বোরোহাইড্রাইড দ্বারা কিটোন গ্রুপের বিজারণ, ট্রাইফিনাইলফসফিন এবং এন-ক্লোরোসাক্সিনিমাইড দ্বারা হাইড্রক্সিল গ্রুপের ক্লোরিনেশন, সোডিয়াম অ্যাজাইড দ্বারা ক্লোরিন পরমাণুর প্রতিস্থাপন, টেট্রাবিউটাইলঅ্যামোনিয়াম ফ্লোরাইড দ্বারা ডিসিলিকোনাইজেশন, কাপলিং, এবং ট্রাইমিথাইলফসফিন দ্বারা অ্যাজাইড গ্রুপের বিজারণ। পদ্ধতিটি নিচে দেখানো হলো (চিত্র ৩):
পদ্ধতি ২: যৌগ ১-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে ব্যবহার করে, রেমেপাম তিনটি ধাপে সংশ্লেষিত করা হয় (কার্বনের উপর টেট্রাইসোপ্রোপক্সিটাইটানিয়াম, অ্যালুমিনা এবং প্যালাডিয়ামের এক-ধাপ বিক্রিয়ার মাধ্যমে মূল অন্তর্বর্তী যৌগ ২ক উৎপাদন, মূল অন্তর্বর্তী যৌগ ২খ উৎপাদনের জন্য ডিপ্রোটেকশন, এবং কাপলিং)। পদ্ধতিটি নিচে দেখানো হলো (চিত্র ৪):
গাঠনিক সংকেত থেকে দেখা যায় যে, সক্রিয় ঔষধীয় উপাদান রেমেগাপান অণুতে তিনটি কাইরাল কেন্দ্র রয়েছে। সাইক্লোহেপ্টেনের ৫-অবস্থানে একটি কাইরাল অ্যামিন তৈরি করা এই সক্রিয় ঔষধীয় উপাদানটির উৎপাদন বৃদ্ধি করার ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য প্রতিবন্ধকতা। পরবর্তী গবেষণাগুলো মূল অন্তর্বর্তী যৌগ ২ক/২খ-এর সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া উন্নত করার উপর আলোকপাত করবে।
পেটেন্ট CN114957247A-তে মূল অন্তর্বর্তী যৌগ 2a/2b প্রস্তুত করার একটি পদ্ধতি বর্ণনা করা হয়েছে: যৌগ 3a-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে ব্যবহার করে, একটি লুইস বিকারকের সাথে একটি স্টেরিওসিলেক্টিভ রিং-ওপেনিং বিক্রিয়ার মাধ্যমে যৌগ 3b গঠিত হয়, যা পরবর্তীতে একটি সুজুকি বিক্রিয়া, সাইলানাইজেশন সুরক্ষা, প্রতিস্থাপন এবং সুরক্ষা অপসারণের মধ্য দিয়ে গিয়ে প্রায় ৫৪% সামগ্রিক ফলনে মূল অন্তর্বর্তী যৌগ 2b প্রদান করে। পদ্ধতিটি নিচে দেখানো হলো (চিত্র ৫):
পেটেন্ট CN116768938A মূল অন্তর্বর্তী যৌগ 2a প্রস্তুত করার একটি পদ্ধতি বর্ণনা করে: কার্বনিল যৌগ (4a)-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে ব্যবহার করে, বিজারণ, TIPS সুরক্ষা এবং 2,3-ডাইফ্লুরোব্রোমোবেনজিনের সাথে বিক্রিয়ার মাধ্যমে অন্তর্বর্তী যৌগ 1 প্রস্তুত করা হয়। অন্তর্বর্তী যৌগ 1 একটি FeⅡ/EDTA জটিলকারী অনুঘটকের প্রভাবে একটি অপ্রতিসম বিজারণ-অ্যামিনেশন বিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে এবং তারপর 20% জলীয় অ্যামোনিয়ার সাথে অ্যামোনোলাইসিসের মাধ্যমে মূল অন্তর্বর্তী যৌগ 2a উৎপন্ন করে (চিত্র 6a)।
অন্য একটি সাহিত্যে (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), মূল মধ্যবর্তী 2b প্রস্তুত করার একটি পদ্ধতি বর্ণনা করা হয়েছে: যৌগ 2 কে কাঁচামাল হিসাবে ব্যবহার করে, AlⅢ/EDTA অনুঘটকের মাধ্যমে মূল মধ্যবর্তী 2b পাওয়া যায়। পদ্ধতিটি নিম্নরূপ (চিত্র 6b):
পেটেন্ট CN116640811A/CN116083385A-তে মূল মধ্যবর্তী যৌগ 2a/2b প্রস্তুত করার একটি পদ্ধতি বর্ণনা করা হয়েছে: যৌগ 1/2-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে ব্যবহার করে, একটি এক-ধাপের ট্রান্সঅ্যামাইনেজ বিক্রিয়ার মাধ্যমে মূল কাইরাল মধ্যবর্তী যৌগ 2a/2b সরাসরি উৎপন্ন করা হয়। এই প্রক্রিয়ায় কেবল সংশ্লেষণের ধাপই সংক্ষিপ্ত নয়, বরং এটি মূল মধ্যবর্তী যৌগ 2a/2b-এর কাইরাল নির্বাচনক্ষমতা এবং উৎপাদন হারও উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে। অধিকন্তু, এই প্রস্তুতি পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য হলো মৃদু বিক্রিয়া পরিস্থিতি এবং নিরাপদ বিক্রিয়া-পরবর্তী প্রক্রিয়া, যা শিল্প উৎপাদনের প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে (চিত্র ৭)।
কাইরাল অ্যালকোহল যৌগ 4b হলো গুরুত্বপূর্ণ কাইরাল অ্যামিন মধ্যবর্তী যৌগ 2a/2b-এর একটি পূর্বসূরি। বর্তমানে, সর্বজনীনভাবে উপলব্ধ সংশ্লেষণ পদ্ধতিগুলোকে দুটি শ্রেণীতে ভাগ করা যায়: রাসায়নিক এবং কেমোএনজাইমেটিক।
সাহিত্যে (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), মূল গবেষণাটি পরিচালনাকারী সংস্থাটি অ্যাসিমেট্রিক রিডাকশনের মাধ্যমে 4b সংশ্লেষণের একটি পথ বর্ণনা করেছে: ডাইমিথাইল 2,3-পাইরিডাইনডিকার্বোক্সিলেট (5a) কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে ব্যবহার করে, ডিকম্যান সাইক্লাইজেশন এবং ডিকার্বোক্সিলেশন বিক্রিয়ার মাধ্যমে অন্তর্বর্তী 4a পাওয়া গিয়েছিল, এবং তারপরে Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ নামক ধাতব অনুঘটক ব্যবহার করে অ্যাসিমেট্রিক রিডাকশনের মাধ্যমে কাইরাল অ্যালকোহল যৌগটি সংশ্লেষিত হয়েছিল, যেখানে রূপান্তর হার ছিল 100% এবং ee ≥ 99.9% (চিত্র 8)।
প্রাথমিকভাবে, গবেষণা সংস্থাটি পেটেন্ট CN102066358B-তে উল্লেখ করেছিল যে ডাইকিটোন যৌগ (4a) একটি এনজাইমেটিক পদ্ধতির মাধ্যমে 4b-তে বিজারিত হয়েছিল, কিন্তু বিক্রিয়াটি সম্পর্কে নির্দিষ্ট তথ্য প্রকাশ করেনি; পরবর্তীতে, সাহিত্যে (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) রিপোর্ট করা হয়েছিল যে কিটোন রিডাক্টেজ ES-KRED-119-এর অনুঘটকত্বে ডাইকিটোন যৌগটি 81% বিক্রিয়া ফলন এবং 99.2% ee মান সহ 4b-তে বিজারিত হয়েছিল (চিত্র 9)।
উপরোক্ত এনজাইমেটিক পদ্ধতিতে ব্যবহৃত কিটোন রিডাক্টেজ ES-KRED-119, শাংকে বায়োফার্মাসিউটিক্যাল (সাংহাই) কোং, লিমিটেড থেকে ক্রয় করা হয়েছিল। শাংকে বায়োফার্মাসিউটিক্যাল তাদের পেটেন্ট CN202410502187.9-এ এনজাইমটি পরিমার্জন করেছে এবং এর সাবস্ট্রেট ঘনত্ব ১০০ গ্রাম/লিটার পর্যন্ত হতে পারে।
কাইরাল অ্যালকোহল যৌগ (4b) সংশ্লেষণের জন্য এনজাইমেটিক অ্যাসিমেট্রিক রিডাকশন শিল্পগত প্রয়োজনীয়তার জন্য আরও উপযুক্ত। পরবর্তী গবেষণাগুলি অনুঘটকের উন্নতি অথবা কিটোন রিডাক্টেজগুলির স্ক্রিনিং এবং অপ্টিমাইজ করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, যা এখানে বিস্তারিতভাবে আলোচনা করা হবে না।
[2] লেহি ডেভিড কে., ফ্যাং ওয়াই., চ্যান কলিন প্রমুখ। সিজিআরপি রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট সাইক্লোহেপ্টাপাইরিডিন তৈরির পদ্ধতি: ইউএসএ 8669368B2 [পি]। ১১.০৩.২০১৪।
[3] রুয়ান শিওয়েন, ইয়াং গংচাও, ঝাং ওয়েই, প্রমুখ। রিমেজপ্যান্ট এবং এর মধ্যবর্তী পদার্থসমূহের সংশ্লেষণ পদ্ধতি: চীন, 114957247A[P]। ২০২২-০৮-৩০।
[4] হে লিংয়ুন, চেন বিনহুই, ইউ ইয়াং। রিম্যাক্সামের লৌহ অনুঘটক এবং অন্তর্বর্তী পণ্য তৈরির পদ্ধতি: চীন, 116768938A[P]। 2023-09-19।
[5] লিন উইকাং। অপ্রতিসম অনুঘটকীয় অ্যামিনেশন পদ্ধতির মাধ্যমে CGRP রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ রেমেগাপানের ফ্লুরিনেটেড কাইরাল অংশের সংশ্লেষণ প্রযুক্তির উপর প্রাথমিক গবেষণা [J]। ঝেজিয়াং কেমিক্যাল ইন্ডাস্ট্রি, 2022, 53(8):13-18।
[৬] তিনি লিঙ্গিউন, চেন বিনহুই, ইউ ইয়াং। রিমেক্সাম ইন্টারমিডিয়েট প্রস্তুত করার পদ্ধতি: চীন, 116640811A[P]। 2023-08-25।
[8] মা ইউলেই, জিয়াও জুয়েচেং, ওয়াং জুজিয়ান, প্রমুখ। একটি পরিবর্তিত ট্রান্সঅ্যামাইনেজ ব্যবহার করে মূল পলিমার মধ্যবর্তীগুলির অত্যন্ত দক্ষ সংশ্লেষণ [J]। জৈব প্রক্রিয়া গবেষণা ও উন্নয়ন, 2022, 26(7):1971–1977।
[9] ডেভিড কে. লেহি, ইউ ফ্যান, লোপা ভি. দেসাই, প্রমুখ। CGRP অ্যান্টাগনিস্টের দক্ষ এবং পরিমাপযোগ্য এনানটিওসিলেক্টিভ সংশ্লেষণ [J]। অর্গানিক লেটারস, 2012, 14(18): 4938–4941।
দাবি পরিত্যাগ: এই নিবন্ধটি Yaozhi.com থেকে পুনঃপ্রকাশিত। ছবি এবং লেখা তাদের মূল লেখকদের দ্বারা স্বত্বাধিকারভুক্ত। এই পুনঃপ্রকাশ শুধুমাত্র তথ্যগত উদ্দেশ্যে করা হয়েছে এবং এটি এই প্ল্যাটফর্মের মতামতকে প্রতিফলিত করে না। বিষয়বস্তু, কপিরাইট বা অন্য কোনো বিষয়ে আপনার কোনো প্রশ্ন থাকলে, অনুগ্রহ করে এই প্ল্যাটফর্মে একটি বার্তা দিন, এবং আমরা যত তাড়াতাড়ি সম্ভব তার উত্তর দেব।
কপিরাইট © ২০০৯-২০২৬ YAOZH.COM। সর্বস্বত্ব সংরক্ষিত। শিল্প ও তথ্য প্রযুক্তি মন্ত্রণালয়ের নিবন্ধন নম্বর: ICP10200070-3
ইন্টারনেটের মাধ্যমে মূল্য সংযোজিত টেলিযোগাযোগ পরিষেবা প্রদানের লাইসেন্স নম্বর: YuB2-20120028। ইন্টারনেটের মাধ্যমে ঔষধ-পণ্য সম্পর্কিত তথ্য প্রদানের যোগ্যতা সনদ: (Yu)-Commercial-2021-0017
ইয়াওঝি ওয়েবসাইট: Yaozhi.com | ইয়াওঝি খবর | ইয়াওঝি লেকচার হল | ইয়াওজি মিডিয়া | ইয়াওঝি ডেটা | কোম্পানির যোগ্যতা | আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন
কপিরাইট © ২০০৯-২০২৬ YAOZH.COM। সর্বস্বত্ব সংরক্ষিত। শিল্প ও তথ্য প্রযুক্তি মন্ত্রণালয়ের নিবন্ধন নম্বর: ICP10200070-3